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“狄芳”组合在经过一路游历之后，已成为惺惺相惜的生死之交，两人却在王佑仁（施大生饰）的设计下屡起冲突，破裂的神探组合开始分头查案，不料狄知逊被扣“密谋造反”之罪打入大牢，而狄仁杰也因此被剥夺查案权利，同时元芳惊讶发现无头女尸竟和自己的姐姐十分相像，随着调查的深入，支离破碎的证据依然被心思缜密的狄仁杰发现，而这反而加快幕后凶手政变步伐，安排屠龙社的铁血十三死士进宫，秘密暗杀皇上！幕后终极Boss终于现出真身，生死之战一触即发，而众人命运又将何去何从？